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本期主持
介入并发症群
发现遗传性心律失常
CPVT治疗靶点
利用病人来源的诱导多能性干细胞（hiPSC）进行体外分化，可以得到具有病人基因型的心肌细胞（hiPSC-CM）。
传统的单细胞检测仅能得到以动作电位异常为代表的单细胞层面表型，无法重现组织层面的病理学特征。
本研究通过开发工程化人体心肌组织模拟了遗传性心律失常的发病表型，儿茶酚胺多形性室性心动过速（CPVT）作为一种多由兰尼碱2型受体（RYR2，心肌兴奋-收缩偶联过程中最重要的离子通道之一，负责肌质网钙离子的释放）突变导致的遗传性心律失常疾病，患者临床表现为静息状态下心率正常，但当运动或情绪激动时会发生潜在致死性心率失常。
本研究成功构建了遗传性儿茶酚胺敏感多态室速（CPVT）模型，并结合光遗传学技术建立“跑步机”模型，在培养皿里诱导了心律失常发生过程，探讨了CaMKII磷酸化钙释放通道RyR2在此过程中的分子调控。
以β肾上腺素为代表的儿茶酚胺通过激活CaMKII可诱发CPVT患者心律失常的发生。为进一步探究CaMKII激活介导的RYR2-S磷酸化在心律失常发生中的作用，本研究利用基因编辑技术封闭RYR2通道上的CaMKII磷酸化位点，进而有效降低了心肌细胞中的钙离子随机释放事件并逆转了心肌组织中的心律失常表型。
综上所述，本研究通过开发工程化人体心肌组织模拟了遗传性心律失常CPVT的发病表型，并首次验证其发病机理，找出了治疗靶点。RyR2作为心肌细胞肌质网钙释放通道，其磷酸化直接和心肌组织的遗传性心律失常表型相关。
Sung-JinPark,DonghuiZhang,YanQi,etal.InsightsintothePathogenesisofCatecholaminergicPolymorphicVentricularTachycardiafromEngineeredHumanHeartTissue,Circulation.Originallypublished17Jul.
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张东伟张明明石栋
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