糖尿病是最常见的慢性病之一，同时也是房颤发展的危险因素。房颤合并糖尿病与临床症状加重、心脑血管死亡增加相关。糖尿病相关心房颤动的病理生理机制尚不完全清楚，但与结构重构、点重构、电-机械重构和自主神经重构有关。本文回顾了糖尿病与房颤之间复杂的相互作用，探讨了糖尿病在分叉防治中的作用。
前言
糖尿病是最常见的慢性疾病之一，其中，美国2型糖尿病（T2DM)患者占总人口的9.4%。糖尿病是主要的心血管危险因素，与心血管事件和死亡率的增加有关。心房颤动（AF）是最常见的持续性心律失常，其患病率预计在未来30年内将增加一倍以上。糖尿病增加了房颤发生的风险，并与临床症状加重、生活质量下降、住院和死亡率增加有关。
重要的问题是：
①糖尿病和房颤之间的相互作用；
②糖尿病的发病机制及对AF治疗的影响。
这些问题将是本综述的重点。
流行病学
许多流行病学研究已经证实糖尿病是房颤发展的独立危险因素。弗莱明翰心脏研究（FraminghamHeartStudy）是一项长期的前瞻性队列研究，它是最早证明患有糖尿病的男女患者房颤发生风险增加的研究之一。在多项队列研究的病例对照研究的荟萃分析中，糖尿病患者发生房颤的风险增加了34%。此外，DM的累积暴露似乎也影响房颤的风险。
最近的一项荟萃分析显示，在前瞻性队列研究中，血清糖化血红蛋白水平的升高与房颤发生显著相关，而在回顾性病例对照研究中则无相关性。因此，总体证据似乎支持糖尿病和房颤之间的联系。
图1.血糖控制和糖尿病持续时间对房颤风险的影响。
糖化血红蛋白水平越高，糖尿病持续时间越长，则发生房颤的风险越高。
合并糖尿病和房颤的患者的预后可能比单独任何一种情况更差。
在糖尿病患者中，持续性和永久性房颤的负担更大，合并症（如心力衰竭、慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病）患病率更高，这或许可以解释这种总体模式。
发病机制
结构重构
心房结构重构，主要是心房纤维化和心房扩张，是糖尿病相关心房颤动的主要基础（中心插图）。来自临床前和临床研究的大多数证据表明，糖尿病与心肌纤维化独立相关，并且这些纤维化促进了房颤的发生和维持。糖尿病相关心脏纤维化的潜在机制可归因于多种因素的组合，包括氧化应激、炎症、晚期糖基化终产物（AGEs）产生增加、生长因子表达增加。
广泛的心肌纤维化和僵硬可导致舒张功能障碍，这在糖尿病患者中很常见。舒张功能障碍易导致心室充盈异常，并可能导致左房扩张，这是AF发生的另一个诱发因素。
中心插图，糖尿病合并房颤的病理生理学。
糖尿病引起血糖波动、氧化应激和炎症可导致心脏结构重构、电重构、电-机械重构和自主神经重构，从而导致房颤的发生。
电重构
糖尿病也可能与致心律失常的电生理学改变有关。一些动物研究表明，糖尿病与房间传导时间延长、心房有效不应期离散度增加、动作电位时程延长有关，这与房颤易感性增加有关。在细胞水平上，在糖尿病兔模型中，可观察到心房肌细胞中Na+电流密度减少，L型Ca2+电流密度增加，这可能导致传导减慢，心律失常增加。
电-机械重构
糖尿病也可能影响心房兴奋-收缩耦联。实验研究中，发现四氧嘧啶诱导的糖尿病兔的心房电-机械功能受损，这与心房纤维化增加、房间传导延迟和房颤易感性增加有关。在临床环境中，发现空腹血糖受损的患者传导时间显著延长，左心房排空容积和排空分数均降低。同样，与健康对照组相比，T2DM患者的房间和心房内电机械活动延迟（EMD）显著增加。
自主神经重构
心脏自主神经病变是一种已知的糖尿病并发症，其特点是副交感神经去神经支配，交感神经活动调控异常，以及随后的交感神经去神经支配。交感神经和副交感神经活动的不平衡可能有助于AF的发生。在实验组中，链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠在交感神经刺激后房颤发生几率显著升高。
氧化应激和炎症
氧化应激和炎症是糖尿病患者致心律失常性心房重构的关键因素。对糖尿病患者心房样本的研究表明，由于线粒体代谢和电子传递异常，导致活性氧（ROS）产生增加。ROS的其他主要来源包括NADPH氧化酶和*嘌呤氧化酶。正常情况下能够降解ROS的酶，如超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的表达减少，会加剧氧化应激。
血糖波动
慢性高血糖是心房重构和房颤发病的另一个关键调节因素。然而，与标准血糖控制相比，强化血糖控制并不能降低房颤发病率。这一发现可能与严重低血糖发作增加有关，后者与交感神经激活、不应期缩短和房颤风险增加有关，。最近研究表明，血糖波动，而不是高血糖本身，促进了糖尿病患者房颤的发生。
因此，糖尿病治疗不仅要
这两天看到朋友圈里有人发消息说，布洛芬不让用了，说是会致残，正在全面召回！
朋友圈截图
不光朋友圈，甚至是一些网站都在传播这个消息。很多人纷纷表示以后不吃布洛芬了，买药要擦亮眼睛。
网友留言
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所以无论发烧感冒，还是止疼消炎，布洛芬基本上都是常备药。
这次真的要被召回了吗？是的。但召回的只是部分批次，具体是怎么回事呢？
为什么要召回部分批次布洛芬？查阅了美国食药监局网站，发现年1月29日，确实有一条召回布洛芬的公告。
召回公告（图片来源：美国食药监局