在一项正在进行的跨国，安慰剂对照，观察者盲目的关键疗效试验中，我们以1：1的比例随机分配了16岁或16岁以上的人，以21天的间隔接受两剂安慰剂或BNTb2候选疫苗（每剂30微克）。BNTb2是脂质纳米颗粒配制的，经核苷修饰的RNA疫苗，编码一种融合前稳定的，膜锚定的SARS-CoV-2全长刺突蛋白。主要终点是疫苗针对实验室确认的Covid-19的功效和安全性。
结果共有名参与者进行了随机分组，其中人接受了注射：BNTb2注射和安慰剂注射。在第二次服用BNTb2的受试者中，至少有7例在第二次给药后至少7天出现了Covid-19，而在接受安慰剂的受试者中有例。BNTb2预防Covid-19的有效率为95％（可信区间为95％，从90.3到97.6）。在根据年龄，性别，种族，种族，基线身体质量指数和共存条件而定义的亚组中，观察到相似的疫苗功效（通常为90％至％）。在首剂后发作的10例严重Covid-19严重病例中，安慰剂接受者发生9例，BNTb2接受者发生1例。BNTb2的安全性特征在于注射部位的短期，轻度至中度疼痛，疲劳和头痛。
结论BNTb2的两剂方案可为16岁或以上的人群提供针对Covid-19的95％保护。平均2个月的安全性与其他病*疫苗相似。
具体结果
受试者在年7月27日至年11月14日之间，总共对44,人进行了筛查，并在全球个地点（美国个地点；阿根廷1个；巴西2个；美国2个；南非（4）；德国（6）和土耳其（9）在审判的2/3部分。共有43,名参与者接受了注射：21,名接受了BNTb2和21,名接受了安慰剂。截至10月9日数据截止日期，共有37,名参与者在第二次用药后可获得至少2个月的安全数据中位数，并且对主要安全数据集有所贡献。在这37,名参与者中，女性占49％，白人占83％，黑人或非裔美国人占9％，西班牙裔或拉丁裔占28％，肥胖者占35％（体重指数[千克体重除以身高的平方（以米为单位）至少为30.0），而21％的人至少有一种并存状况。中位年龄为52岁，其中42％的参与者年龄超过55岁。
安全局部反应原性反应原性子集包括名参与者。总体而言，BNTb2受体的局部反应比安慰剂受体多。在BNTb2接受者中，注射后7天内注射部位的轻度至中度疼痛是最常见的局部反应，在所有年龄段中，只有不到1％的参与者报告严重疼痛。在55岁以上的参与者中，疼痛的发生频率较低（71％的人在第一次给药后报告疼痛；66％的人在第二次给药后疼痛）比年轻的参与者（第一次给药后的83％；第二次给药后的78％）少。参与者中报告注射部位发红或肿胀的比例明显降低。第二次服用后，报告局部反应的参与者比例没有增加，并且没有参与者报告4级局部反应。通常，局部反应的严重程度大多为轻度至中度，并在1-2天内得到解决。
系统反应性在致反应性亚组中，较年轻的疫苗接种者（16至55岁）报告的全身事件发生率高于较年长的疫苗接种者（超过55岁），并且在接种2剂后比接种1剂时更常见。最常报告的全身事件是疲劳和头痛（年轻疫苗接种者第二次注射后分别为59％和52％；老年疫苗接种者分别为51％和39％），尽管许多安慰剂接受者也报告疲劳和头痛。（第二次注射后，年轻的疫苗接种者分别为23％和24％；年长的疫苗接种者分别为17％和14％）。首次给药后任何严重的全身性事件的发生频率均小于等于0.9％。两次接种后，不到2％的疫苗接种者发生了严重的全身性事件，但第二次接种后疲劳（3.8％）和头痛（2.0％）除外。
在第二次接种后，有16％的年轻疫苗接种者和11％的老年疫苗接种者出现发烧（温度≥38°C）。第一次注射后只有0.2％的疫苗接种者和0.1％的安慰剂接受者报告发烧（温度为38.9至40°C），而第二次注射后分别为0.8％和0.1％。疫苗和安慰剂组各有两名参与者报告温度高于40.0°C。与年龄较大的疫苗接种者（剂量1服用后20％；剂量2服用者38％）相比，年轻的疫苗接种者更可能使用退烧药或止痛药（1剂后28％；2剂后45％），而安慰剂接受者的可能性较小（比疫苗接种者高出10％到14％），无论年龄或剂量如何。
第一次给药后每天的电子日记每天使用量为90％至93％，第二次给药后每天的每日使用量为75％至83％。BNTb2组与安慰剂组之间没有差异。
不良事件为所有登记的43,名参与者提供了不良事件分析，剂量1后的随访时间不同。报告任何不良事件（分别为27％和12％）或相关不良事件（21％和5％）的BNTb2接受者多于安慰剂接受者。这种分布在很大程度上反映出包括了短暂的反应原性事件，疫苗接受者比安慰剂接受者更常报告为不良反应。六十四名疫苗接种者（0.3％）和六名安慰剂接受者（0.1％）报告了淋巴结病。两组中几乎没有参与者发生严重不良事件，严重不良事件或导致退出试验的不良事件。在BNTb2接受者中报告了四个相关的严重不良事件（与疫苗接种相关的肩部损伤，右腋窝淋巴结肿大，阵发性室性心律失常和右腿感觉异常）。两名BNTb2接受者死亡（一名死于动脉硬化，一名死于心脏骤停），四名安慰剂接受者（两名死于不明原因，一名死于出血性中风，一名死于心肌梗死）。研究者认为没有死亡与疫苗或安慰剂有关。没有观察到与Covid-19相关的死亡。在本报告所述期间，没有达到停止规则。在接种第二剂疫苗后，安全监控将持续2年。研究者认为没有死亡与疫苗或安慰剂有关。没有观察到与Covid-19相关的死亡。在本报告所述期间，没有达到停止规则。在接种第二剂疫苗后，安全监控将持续2年。研究者认为没有死亡与疫苗或安慰剂有关。没有观察到与Covid-19相关的死亡。在本报告所述期间，没有达到停止规则。在接种第二剂疫苗后，安全监控将持续2年。
功效在没有证据表明存在或以前存在SARS-CoV-2感染的36,名参与者中，在疫苗接种者中观察到8例至少在第二剂接种后7天发病的Covid-19病例，在安慰剂接受者中观察到例。这种情况的分割对应于95.0％的疫苗功效（95％的置信区间[CI]，90.3至97.6。在有或没有先前SARSCoV-2感染证据的参与者中，在第二次接种后至少7天观察到9例Covid-19病例，在疫苗接种者中观察到，而在安慰剂接受者中观察到例，相当于94.6％的疫苗效力（95％CI，从89.9到97.3）。补充分析表明，由年龄，性别，种族，族裔，肥胖和并存疾病定义的亚组之间的疫苗效力总体上与总体人群中观察到的一致。对高血压参与者的疫苗功效进行了单独分析，但与其他亚组分析一致（疫苗功效为94.6％；95％CI为68.7至99.9；病例划分：BNTb2为2例；安慰剂为44例）。显示了在第一次给药后（mITT人群）在任何时间发作的Covid-19或严重Covid-19的病例（表S5中提供了有关严重Covid-19的其他数据）。在第一剂和第二剂之间，观察到BNTb2组为39例，安慰剂组为82例，在此间隔期间疫苗效力为52％（95％CI，29.5至68.4），表明可通过以下方法早期保护疫苗，应在首次注射后第12天开始。
总结
发现BNTb2的两剂方案（每剂30μg，间隔21天）是安全的，对Covid-19的作用为95％。该疫苗满足了两个主要功效终点，真正疫苗功效大于30％的可能性超过99.99％。这些结果符合我们预先设定的成功标准，即确定真实疫苗功效的98.6％以上大于30％的可能性，并且大大超过了FDA批准的最低标准。尽管该研究无权确定亚组的疗效，但根据年龄，性别，种族，族裔，身体质量指数或存在与Covid-19例并发症也很高。对于所有分析的亚组，其中发生了10例以上的Covid-19病例，功效的95％置信区间的下限超过30％。
安慰剂和疫苗接受者之间Covid-19病例随时间的累计发生率在首次给药后12天，估计的病*中位数潜伏期5天7天后开始发生差异，表示免疫的部分保护作用的早期发作。该研究并非旨在评估单剂量方案的疗效。然而，在第一和第二次给药之间的间隔中，观察到的针对Covid-19的疫苗效力为52％，在第二次给药后的最初7天为91％，在发作至少7天时达到了完全的对疾病的效力。注射2次后。在第一次注射后观察到的10例严重Covid-19严重病例中，疫苗组仅发生1例。这一发现与针对所有Covid-19病例的总体高疗效一致。严重病例的分离提供了疫苗介导的针对严重疾病的保护的初步证据，减轻了对疫苗介导的疾病增强的许多理论