氟康唑胶囊大扶康?(Diflucan?)FluconazoleCapsulesFukangzuoJiaonang本品主要成份为氟康唑，其化学名称为：α-(2,4-二氟苯基)-α-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。化学结构式为：分子式：C13H12F2N6O分子量：.28本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。依据本品临床试验结果，本品适用于以下真菌感染：1、成人1）本品适用于治疗成年患者的下列真菌感染隐球菌性脑膜炎；球孢子菌病；侵袭性念珠菌病；粘膜念珠菌病，包括口咽、食道念珠菌病，念珠菌尿及慢性皮肤粘膜念珠菌病；口腔卫生或局部治疗效果不佳的慢性萎缩型口腔念珠菌病（义齿性口炎）；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗急性或复发性阴道念珠菌病；在缺乏合适的局部治疗方案时，治疗念珠菌性龟头炎；在有全身性治疗指征时，治疗皮肤真菌病包括足癣、体癣、股癣、花斑癣、和皮肤念珠菌感染；在缺乏其他合适的药物时，治疗指甲癣（甲真菌病）；2）本品适用于预防成年患者的下列真菌感染：复发风险高的患者的隐球菌性脑膜炎复发；复发风险高的HIV感染患者的口咽或食道念珠菌病复发；降低阴道念珠菌病的复发发生率（一年4次或更多次发作）；中性粒细胞减少症患者（例如接受化疗的恶性血液病患者或接受造血干细胞移植的患者）的念珠菌感染。2、0～17岁足月新生儿、婴儿、幼儿、儿童和青少年本品适用于治疗粘膜念珠菌病（口咽、食道）、侵袭性念珠菌病、隐球菌性脑膜炎；本品适用于预防免疫受损患者的念珠菌感染。本品可用作维持治疗，预防复发风险高的儿童患者隐球菌性脑膜炎复发。使用说明：本品可在获知培养结果和其他实验室研究结果之前开始治疗；但是一旦有了结果，应对抗感染治疗作出相应调整。应参考官方指南合理使用抗真菌药物。头癣:现已进行了氟康唑用于儿童头癣治疗的研究。结果显示氟康唑不优于灰*霉素且总体成功率低于20%。因此本品不得用于头癣。隐球菌病：有关氟康唑用于其他部位隐球菌病（例如肺部和皮肤隐球菌病）治疗疗效的证据较少，因此不推荐使用，也不提供用法用量的建议。地方性深部真菌病：氟康唑用于治疗其他类型地方性真菌病（例如副球孢子菌病、皮肤淋巴管型孢子丝菌病和组织胞浆菌病）的疗效证据较少，因此不推荐使用，也不提供用法用量建议。(1)50mg；(2)0.15g1、用量：应根据真菌感染的性质和严重程度确定用药剂量。对于需要多剂量治疗的感染应持续用药，直到临床参数或实验室检查表明活动性真菌感染已消退。疗程不足可能导致活动性感染的复发。成人用药：特殊人群用药：老年人：应根据肾功能调整剂量（参见“肾功能受损”）。肾功能受损：本品主要以原型活性物质形式经尿液排泄。单剂量治疗无需调整剂量。接受多剂量氟康唑治疗的肾功能受损患者（包括儿童），初始剂量应为50mg至mg，视适应症的推荐日剂量而定。初始负荷剂量后，应根据下表确定每日剂量（视适应症而定）：进行血液透析的患者每次血液透析后应接受%推荐剂量治疗；非透析日患者可根据肌酐清除率降低剂量。肝功能受损：肝功能受损患者用药的数据有限，因此肝功能不全患者应慎用氟康唑（参见和）。儿童人群：儿童人群的最大剂量不应超过每日mg。与成年类似感染相同，疗程根据临床和真菌学反应而定。本品每天用药一次。关于肾功能受损的儿童患者用药，参见“肾功能受损”部分。尚未在肾功能不全的儿童人群中进行氟康唑的药代动力学研究（主要表现为肾功能不成熟的“足月新生儿”用药参见下文）。婴儿、幼儿和儿童（28天至11岁）：青少年（12-17岁）：取决于体重和青春期发育，处方医生需要评价哪一种用量（成人或儿童）最为适合。临床数据显示氟康唑在儿童中的清除率高于成年人。与成年人剂量、和mg获得近似全身暴露的对应儿童剂量为3、6和12mg/kg。尚未确立生殖器念珠菌病适应症在儿童人群中的安全性和有效性。现有的针对其他儿童适应症的安全性资料可见。如有必要对12到17岁的青少年用药治疗生殖器念珠菌病，所用剂量可与成人剂量相同。足月新生儿（0-27天）：新生儿排泄氟康唑的速度较慢。几乎没有支持足月新生儿用量的药代动力学数据。2、给药方法：本品可通过口服（胶囊、口服干混悬粉末和糖浆）或静脉滴注给药（输注液），给药途径取决于患者的临床状态。由静脉转为口服给药时，不需要改变每日剂量，反之亦然。医生应根据年龄、体重和剂量开出最适用的剂型和规格。胶囊不适用于婴幼儿，该人群更适合使用氟康唑口服液体制剂。应吞服整个胶囊，并且不依赖进食。最常见报告（≥1/至1/10）的不良反应为头痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高和皮疹。下表为氟康唑治疗过程中观察到的不良反应及其频率：很常见（≥1/10）；常见（≥1/至1/10）；少见（≥1/1,至1/）；罕见（≥1/10,至1/1,）；极罕见（1/10,）；未知（现有资料无法确认）。*包括固定性药疹儿科人群：除生殖器念珠菌病适应症外的临床研究中，记录的儿科患者不良反应与实验室检查异常的类型及发生率与成年患者大致相同。疑似不良反应报告：在药品获得许可后报告疑似不良反应很重要，从而可以对药品的获益/风险平衡情况进行持续性监测。要求医疗保健专业人士报告任何可疑的不良反应。对氟康唑及其无活性成份、或其它唑类药物过敏的患者禁用。根据多剂量药物相互作用的研究结果，多剂量接受氟康唑每日mg或更高剂量治疗的患者禁止同时服用特非那定。接受氟康唑治疗的患者禁止同时服用可延长QT间期和经过细胞色素PCYP3A4酶代谢的药物，如西沙比利、阿斯咪唑、匹莫齐特、奎尼丁、红霉素。肾系统：肾功能不全患者应慎用本品。肾上腺皮质功能不全：已知酮康唑会引起肾上腺皮质功能不全。尽管罕见，但氟康唑也适用。与泼尼松合用相关的肾上腺皮质功能不全参见。肝胆系统：肝功能不全患者应慎用氟康唑。偶有患者在使用氟康唑后出现严重肝*性，包括致死性肝*性，主要发生在有严重基础疾病或情况者。尚未观察到患者使用氟康唑后出现的肝*性与其每日用药量、疗程、性别和年龄有关。停用氟康唑后，其肝*性通常是可逆的。氟康唑使用过程中肝功能异常的患者，应密切监查患者有无更严重肝损害发生。应告知患者严重肝反应的提示症状（严重乏力、食欲减退、持续恶心、呕吐和*疸）。患者应立即停止氟康唑治疗并向医生咨询。皮肤不良反应：氟康唑治疗过程中，偶有患者出现剥脱性皮肤反应，如Stevens-Johnson综合征及中*性表皮坏死松解症等。艾滋病患者更易对多种药物发生严重的皮肤反应。如在浅部真菌感染患者服用氟康唑后出现皮疹，应停药。如侵入性/系统性真菌感染患者出现了皮疹，应对其严密监查，一旦出现大疱性损害或多形性红斑，应立即停用氟康唑。特非那定：服用氟康唑（每日剂量＜mg）的患者同时应用特非那定时应予以严密监查（参见和）超敏反应：罕见过敏性休克反应报告。心血管系统：某些唑类抗真菌药包括氟康唑，与心电图中QT间期延长有关。氟康唑通过抑制整流钾通道电流（Ikr）而引起QT间期延长。由其他药物（例如胺碘酮）引起的QT间期延长可通过抑制细胞色素P（CYP）3A4放大。对使用氟康唑的患者进行上市后安全性监测发现，极少数病例报道有QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。这些报道包括伴有多种复杂的危险因素（如：器质性心脏病、电解质紊乱及可能导致上述情况的合并用药）的危重病例。低钾血症和晚期心力衰竭患者发生危及生命的室性心律失常和尖端扭转型室速的风险更高。已有潜在引起心律失常病情的患者应慎用氟康唑。接受氟康唑治疗的患者禁止同时使用其他已知延长QT间期或由细胞色素P（CYP）3A4代谢的药品。卤泛曲林：卤泛曲林在推荐治疗剂量时延长QTc间期，且为CYP3A4的底物。因此建议氟康唑避免与卤泛曲林同时使用（参见）。细胞色素P：氟康唑为CYP2C9和CYP3A4的中效抑制剂。氟康唑也是CYP2C19同工酶的强效抑制剂。使用氟康唑治疗的患者，如同时使用经CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代谢且治疗窗较窄的药物时需密切监测（参见）。辅料：胶囊含有乳糖一水合物。有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖分解酵素缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍问题的患者不应服用本品。每粒胶囊的钠含量低于1毫摩尔（23mg），即基本上“不含钠”。对驾驶和操作机器能力的影响：尚未进行氟康唑对驾驶或操作机器能力影响的试验。应警告患者氟康唑用药期间发生眩晕或癫痫的可能性，并建议患者在出现任何上述症状时停止驾驶或操作机器。妊娠期用药：一项观察性研究显示在妊娠前三个月的妇女中使用氟康唑时自发性流产风险升高。有报道患球孢子菌病的母亲接受了大剂量氟康唑（每日至mg）3个月或超过3个月的治疗后，婴儿出现了多处先天性异常（包括短头畸形、耳发育不良、前囟门巨大、股骨弓形化和肱桡关节融合）。这些异常是否与使用氟康唑有关尚不清楚。动物试验显示本品具有生殖*性。除非有明确需要，妊娠期应避免标准剂量氟康唑短期用药。除非发生有潜在生命威胁的感染，妊娠期应避免氟康唑大剂量和/或长期治疗。哺乳期用药：氟康唑可经乳汁分泌，乳汁浓度与血浆浓度相似（参见）。如果单次使用氟康唑mg，则可继续哺乳。多次用药或使用大剂量氟康唑后，建议停止哺乳。应根据母亲对本品的临床需求，以及来自本品或母亲基础疾病对乳儿的潜在不良影响，来权衡哺乳的发育健康获益。生育力：氟康唑对雄性或雌性大鼠的生育力无影响。参见特殊人群用药-儿童人群和儿童药代动力学。参见特殊人群用药-老年人和老年人药代动力学。1、本品禁止与以下药品联合使用西沙必利：有报道称同时使用氟康唑与西沙比利可出现心脏不良事件，包括尖端扭转型室性心动过速。一项对照研究显示联合应用氟康唑（每日一次，每次mg）与西沙比利（每日四次，每次20mg）后，可引起西沙比利血药浓度显著升高以及QTc间期显著延长。使用氟康唑治疗的患者禁止联合使用西沙比利（参见）。特非那定：因联合使用唑类抗真菌药物与特非那定可引起QTc间期延长并继发严重的心律失常，因此进行了多项药物相互作用研究。其中一项氟康唑剂量为每日mg的研究未发现QTc间期延长。另外一项研究氟康唑每日给药剂量为mg和mg，证实氟康唑每日剂量在mg或以上时，联合应用特非那定可显著升高特非那定的血药浓度。氟康唑每日给药剂量在mg或以上时，禁止与特非那定联合用药（参见）。氟康唑每日给药剂量低于mg并与特非那定合用时，需密切监测特非那定的血药浓度。阿司咪唑：阿司咪唑与氟康唑联合用药可能会减缓阿司咪唑的清除，后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。因此阿司咪唑与氟康唑禁止联合用药（参见）。匹莫齐特：尽管缺少体外和体内研究，但这两种药物联合应用可能会抑制匹莫齐特代谢，而后者血药浓度升高可导致QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速。匹莫齐特与氟康唑禁止联合用药（参见）。奎尼丁：尽管缺少体外和体内研究，但这两种药物联合应用可能会抑制奎尼丁代谢，而使用后者与QT间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速有关。奎尼丁与氟康唑禁止联合用药（参见）。红霉素：氟康唑与红霉素联合用药可能会增加心脏*性（QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速）的风险，因此可能增加心脏猝死的风险。应避免这两种药物联合使用（参见）。2、不推荐本品与以下药品联合使用卤泛曲林：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加卤泛曲林的血药浓度。氟康唑与氯氟菲醇联合用药可能会增加心脏*性（QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速）的风险，因此可能增加心脏猝死的风险。应避免这两种药物联合使用（参见）。3、应当谨慎地联合用药胺碘酮：联合使用氟康唑和胺碘酮可能会增加QT间期延长。如果必须联合使用氟康唑和胺碘酮，特别是使用高剂量的氟康唑（mg）时，必须谨慎。4、与下列药物联合使用时应慎重并调整剂量1）其它药物对氟康唑的影响利福平：氟康唑和利福平联合用药可使氟康唑的药时曲线下面积（AUC）降低25%，半衰期缩短20%。联合使用利福平治疗的患者应考虑适当提高氟康唑用药剂量。药物相互作用的研究结果显示，当氟康唑与食物、西咪替丁和抗酸药同时口服，或患者因骨髓移植而接受全身放疗后服用氟康唑时，并未发现有明显氟康唑的吸收障碍。氢氯噻嗪：一项药代动力学相互作用研究中，使用氟康唑治疗的健康受试者联合应用多剂量氢氯噻嗪，结果氟康唑的血药浓度升高了40%。该种幅度的作用提示联合使用利尿剂的患者无需调整氟康唑用药剂量。2）氟康唑对其他药物的影响氟康唑是细胞色素P（CYP）同工酶2C9和3A4的中效抑制剂。氟康唑也是同工酶CYP2C19的强效抑制剂。除下述观察到或记载的相互作用外，氟康唑与其它经CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4代谢的药物联合使用时可能会增加这些药物的血药浓度。因此这些药物联合使用应谨慎并密切监测。氟康唑半衰期较长，因此停药后氟康唑的酶抑制作用可持续4～5天（参见）。阿芬太尼：健康志愿者接受氟康唑（mg）和静脉注射阿芬太尼（20μg/kg）同时治疗期间，阿芬太尼AUC10升高了2倍。这一效应的作用机制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。这种情况下可能需要调整阿芬太尼的用药剂量。阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的疗效。联合用药初期及1周后可能需要检测5-去甲替林和/或S-阿米替林的血药浓度。如有必要可调整阿米替林/去甲替林的用药剂量。两性霉素B：感染真菌的正常小鼠与免疫抑制小鼠模型联合应用氟康唑与两性霉素B后出现以下结果：对于白色念珠菌全身感染，抗真菌疗效略有增加；对于新型隐球菌颅内感染，疗效无变化；对于烟曲霉菌全身感染，两种药物相互拮抗。上述研究结果的临床意义尚不清楚。抗凝血药：上市后的临床报道称，同其他唑类抗真菌药相仿，接受氟康唑治疗并同服华法林治疗的患者随着凝血酶原时间延长可发生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃肠道出血、血尿和黑便）。应严密监查同时接受香豆素类或者茚二酮抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间。联合用药时可能需要调整抗凝药的用药剂量。苯二氮卓类药物（短效）即咪达唑仑，三唑仑：口服咪达唑仑后给予氟康唑可引起咪达唑仑血药浓度明显升高，并出现精神运动性反应。同时口服mg氟康唑和7.5mg咪达唑仑使咪达唑仑AUC和半衰期分别升高了3.7倍和2.2倍。同时口服mg/天氟康唑和0.25mg三唑仑使后者AUC和半衰期分别升高了4.4倍和2.3倍。与氟康唑同时使用时，三唑仑的作用增强并延长。咪达唑仑的这种作用在口服氟康唑患者中较静脉给药氟康唑患者表现得更为明显。如患者需要同时接受氟康唑和苯二氮卓类药物治疗，应考虑减少苯二氮卓类药物的剂量，并对患者进行适当的监查。卡马西平：氟康唑可抑制卡马西平的代谢，使卡马西平的血药浓度增加30%，因此具有导致卡马西平*性增加的风险。可根据药物浓度监测结果或临床疗效决定是否需要调整卡马西平用药剂量。钙通道阻滞剂：部分钙通道阻滞剂（硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、维拉帕米、非洛地平）经CYP3A4代谢。氟康唑可能具有增加上述钙通道阻滞剂全身暴露的潜在效应，因此建议密切监测不良事件。塞来昔布：氟康唑（每日一次，每次mg）与塞来昔布（mg）联合治疗时，塞来昔布的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加了68%和%。因此联合用药时可将塞来昔布的剂量调整为正常推荐剂量的一半。环磷酰胺：环磷酰胺与氟康唑联合用药可导致血胆红素和血肌酐浓度升高。因此联合用药时需考虑血胆红素和血肌酐浓度升高可能导致的风险。芬太尼：已有1例死亡病例报道可能与芬太尼-氟康唑的药物相互作用有关。在健康志愿者中，氟康唑显著延迟芬太尼的消除。芬太尼血药浓度升高可能导致呼吸抑制。患者应仔细监测呼吸抑制的潜在风险。可能有必要进行芬太尼剂量调整。HMG-CoA还原酶抑制剂：有些HMG-CoA还原酶抑制剂经CYP3A4代谢（如阿托伐他汀、辛伐他汀），有些经CYP2C9代谢（如氟伐他汀）；这些药物与氟康唑联合使用时，可使肌病与横纹肌溶解的风险增加。如必须联合用药，需观察患者肌病与横纹肌溶解相关症状，并密切监测肌酐激酶水平。如果检测到肌酐激酶水平显著增加，或者确诊/拟诊为肌病/横纹肌溶解症，则HMG-CoA还原酶抑制剂必须停药。伊布替尼：CYP3A4中效抑制剂（如氟康唑）会增加伊布替尼的血浆浓度，并可能增加*性风险。如果不能避免联合用药，则应按照伊布替尼处方信息中的说明减少伊布替尼的剂量，并提供密切的临床监测。奥拉帕尼：CYP3A4中效抑制剂（如氟康唑）会增加奥拉帕尼的血浆浓度；故不建议合用。如果无法避免联合用药，则将奥拉帕尼的剂量限制为mg每天两次。3）免疫抑制剂（即环孢素、依维莫司、西罗莫司、他克莫司）环孢素：氟康唑可显著增加环孢素的药物浓度和药时曲线下面积。氟康唑（mg每天）与环孢素（2.7mg/kg/天）同时治疗期间，环孢素AUC升高1.8倍。可根据环孢素的血药浓度减少用药剂量。依维莫司：尽管无体内体外研究，氟康唑会抑制CYP3A4从而提高依维莫司血药浓度。西罗莫司：氟康唑可增加西罗莫司的血药浓度，其机制可能是抑制西罗莫司通过CYP3A4及P糖蛋白代谢所致。联合用药时可根据临床疗效或血药浓度监测结果调整西罗莫司的用药剂量。他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在肠道通过CYP3A4代谢，因此与口服他克莫司联合用药时可使后者血药浓度增高达5倍。而他克莫司静脉给药时未观察到显著的药代动力学变化。他克莫司血药浓度升高与肾*性相关。因此氟康唑与口服他克莫司联合用药时，需根据他克莫司血药浓度适当降低用药剂量。氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代谢为活性代谢物（E-），而后者在拮抗血管紧张素II受体过程中起主要作用。因此联合应用这两种药物的患者需连续监测血压水平。美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血药浓度，联合用药时可能需要调整美沙酮的用药剂量。非甾体抗炎药：氟比洛芬与氟康唑联合用药时血药峰浓度和药时曲线下面积分别比氟比洛芬单药治疗时增加了23%和81%。同样消旋布洛芬（mg）与氟康唑联合用药时药理学活性异构体S-(+)-布洛芬的血药峰浓度和药时曲线下面积分别比消旋布洛芬单药治疗时增加了15%和82%。虽然没有经过特定的研究，但是氟康唑具有增加其它经CYP2C9代谢的非甾体抗炎药（如萘普生、氯诺昔康、美洛昔康、双氯芬酸）全身暴露的潜在作用。建议密切监测非甾体抗炎药相关的不良事件与*性。联合用药时可能需要调整非甾体抗炎药的用药剂量。苯妥英：氟康唑可抑制苯妥英在肝脏的代谢。氟康唑mg和苯妥英mg同时多次静脉用药可使苯妥英AUC24和Cmin分别升高75%和%。联合用药时需检测苯妥英血药浓度，防止苯妥英*性的发生。泼尼松：有1例病例报道1名接受泼尼松治疗的肝脏移植患者在为期3个月的氟康唑治疗中止后出现了急性肾上腺皮质功能不全。这可能与氟康唑停药引起CYP3A4活性增强，进而导致泼尼松代谢速度加快有关。长期接受氟康唑与泼尼松联合用药的患者，氟康唑停药后应密切监测肾上腺皮质功能不全的出现。利福布汀：有报道氟康唑与利福布汀合用存在药物相互作用，导致利福布汀血清浓度升高（其AUC升高达到80%）。有报道氟康唑与利福布汀合用可引起葡萄膜炎。联合治疗时，应考虑利福布汀*性症状。沙奎那韦：氟康唑可抑制沙奎那韦在肝脏经CYP3A4及P糖蛋白代谢，因此可使沙奎那韦的药时曲线下面积增加约50%，血药峰浓度增加约55%，尚未研究过氟康唑与沙奎那韦/利托那韦之间的相互作用，可能更为明显。联合用药时可能需要调整沙奎那韦的用药剂量。磺脲类药物：联合用药研究已证明氟康唑可延长健康受试者口服磺脲类药物（如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲）的半衰期。联合用药时建议密切监测血糖水平并适度降低磺脲类药物用量。茶碱：一项与安慰剂对照的药物相互作用研究显示，氟康唑mg，连用14日可导致茶碱平均血浆消除率降低18%。接受高剂量茶碱治疗或具有其它茶碱中*危险的患者，在合用氟康唑时应注意观察其茶碱中*症状；如患者出现中*症状，应相应调整治疗方案。托法替布：托法替布与CYP3A4中效抑制剂和CYP2C19强效抑制剂（如氟康唑）联合用药时，其暴露量有所增加。因此，与此类药物联用时，建议将托法替布的剂量减少至5mg每日一次。长春花碱类药物：虽然尚无研究，但氟康唑可能会增加长春花碱类药物（如长春新碱、长春碱）的血药浓度并导致神经*性，这可能与抑制CYP3A4有关。维生素A：病例报告中，1名接受全反式维甲酸（维生素A的一种酸式）和氟康唑联合用药的患者出现了中枢神经系统相关不良反应（表现为假脑瘤综合征），而氟康唑停药后消失。此类药物可联合使用，但应牢记其中枢神经系统相关不良反应的出现。伏立康唑：（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制剂）：8名健康男性受试者同时口服伏立康唑（mgQ12h，1天；随后mgQ12h，2.5天）和氟康唑（第1天mg；随后mgQ24h，共用4天），致伏立康唑Cmax和AUCτ平均分别升高了57%（90%CI：20%，%）和79%（90%CI：40%,%）。尚未确定可消除此影响的降低伏立康唑和氟康唑用药剂量和/或频率。如果在氟康唑之后使用伏立康唑，建议对伏立康唑相关不良事件进行监测。齐多夫定：氟康唑与口服齐多夫定联合用药时可使后者清除速度降低约45%，因此可使齐多夫定的血药峰浓度与药时曲线下面积分别增加84%与74%。同时，齐多夫定的半衰期延长了约%。因此联合用药时需密切监测齐多夫定相关不良反应的出现。必要时可考虑降低齐多夫定的用药剂量。阿奇霉素：一项开放、随机、3交叉的药代动力学研究在18例健康受试者中进行，评价阿奇霉素（口服单剂1mg）与氟康唑（口服单剂mg）的相互作用。结果显示阿奇霉素与氟康唑未存在明显的药代动力学相互作用。口服避孕药：目前已有两项关于多剂量氟康唑与口服避孕药联合用药的药代动力学研究。其中氟康唑剂量为50mg的研究中，激素水平与药物之间无明显关联；而氟康唑剂量为mg的研究中，乙炔雌二醇和左炔诺孕酮的药时曲线下面积分别增加了40%和24%。因此这些剂量的氟康唑多剂量给药对口服避孕药的疗效影响不大。Ivacaftor:氟康唑与囊性纤维化跨膜转导调节器（CFTR）增效剂ivacaftor联合用药后，ivacaftor暴露量升高3倍，羟甲基ivacaftor（M1）暴露量升高1.9倍。对于正在联合使用CYP3A中效抑制剂如氟康唑和红霉素的患者，建议减少ivacaftor剂量到mg每日一次。有报告称氟康唑药物过量可伴随幻觉和偏执行为。对用药过量的患者，应采取对症治疗（支持疗法及必要时洗胃）。氟康唑大部分由尿排出，强行扩容性利尿可能增加其清除率。3小时的血液透析治疗可使氟康唑的血浆浓度降低约50%。尚无相关研究资料。药理作用氟康唑为三唑类抗真菌药物。其主要作用机制为高度选择性抑制真菌细胞色素P酶介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，从而抑制麦角固醇的生物合成。体外试验中的敏感菌：体外试验中，氟康唑对大多数种类的临床常见念珠菌（包括白色念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌）有抗真菌活性。平滑念珠菌的敏感范围较宽，而克柔念珠菌对氟康唑耐药。氟康唑在体外试验中还对新型隐球菌和格特隐球菌以及地方性霉菌皮炎芽生菌、粗球孢子菌、夹膜组织胞浆菌和巴西副球孢子菌有抗真菌活性。药代动力学/药效学关系：动物试验中，最低抑菌浓度MIC值与对念珠菌引起的实验性真菌病疗效之间存在相关性。临床试验中，AUC和氟康唑剂量之间几乎呈1：1线性关系。AUC或剂量与口腔念珠菌病以及念珠菌血症（程度略低）成功临床缓解之间同样存在直接（尽管不完全成立）的关系。与之相似，对于氟康唑MIC更高的菌株引起的感染，治愈可能性更小。耐药机制
：念珠菌对唑类抗真菌药物产生多种耐药机制。存在上述一种或多种耐药机制的真菌菌株对氟康唑的最小抑制浓度（MICs）较高，对体内和临床疗效产生不利影响。有除白色念珠菌外的其他念珠菌种类双重感染的报告，这些菌种往往本身对氟康唑不敏感（例如克柔念珠菌）。这些病例可能需要更换抗真菌治疗药物。折点（根据EUCAST标准）：根据对药代动力学/药效学（PK/PD）数据的分析，体内敏感性和EUCAST-AFST（欧洲药敏试验委员会——抗真菌药敏试验小组）标准临床缓解确定了氟康唑治疗念珠菌类的折点。分为主要根据PK/PD数据确定，且与特定菌种的MIC分布无关的非菌种相关折点；以及人体最经常感染菌种的菌种相关折点。上述折点参见下表：S=敏感，R=耐药A.=非菌种相关折点主要根据PK/PD数据确定，与特定菌种的MIC分布无关。仅用于无特点折点的微生物治疗。--=不建议进行药敏试验，因为该菌种非氟康唑治疗的理想靶标。IE=
